欢迎来到晋城市却非商贸网

挺进|肠道菌群与动脉粥样强硬之间的“二三事”

正文:

原标题:挺进|肠道菌群与动脉粥样强硬之间的“二三事”

中医曾言:“人与动脉同寿”,有趣为血管的寿命有多长,人就能活多久。然现在天,高血脂、动脉粥样强硬以及冠心病这一类心血管相关的“富贵病”已成为危害国人健康的主要病栽。

“救救动脉吧!”

这是很多中年人和晚年人的心声。多数偏方在各栽传说下备受敬重,各栽预防性的保健品销量蹭蹭上涨。中年人纷纷戒烟戒酒,限制体重,捧首了普洱茶和枸杞水。

然而,令人遗憾的是,很多心血管疾病的发生并不是烟酒、肥肥这些传统的风险因素能够注释的。难道,动脉的救赎真的靠得住偏方?

关于科学的追求从来异国停留过脚步。一百多年前,诺贝尔医学奖获得者、“乳酸菌之父”梅契尼科夫曾说:“肠道健康的人身体才健康,肠道菌群产生的毒素是人体朽迈和疾病产生的主要因为。”他挑出的人体自己中毒学说认为,人体垃圾由于某些因为过量沉积在体内,导致机体慢性中毒,从而引发多栽疾病......

感染与热症,从来都与心血管疾病(CVD)和动脉粥样强硬(AS)的发展厉密相关。近年来,随着肠道微生物的钻研越来越深入,肠道菌群与AS之间的“喜欢恨情怨”也被逐渐发掘。

图1: 肠道菌群促进动脉粥样强硬的发生1

Nat Commun:中国学者首次展现动脉粥样强硬患者的肠道菌群特征

2017年10月10日,来自中国人民自在军总医院何昆仑团队和广东省人民医院钟诗龙团队的钻研人员构成的钻研团队,完善了首个中国人群的冠状动脉粥样强硬患者(ACVD)的宏基因组钻研项现在。其钻研效果发外于杂志《Nature Communication》2。

睁开全文

图2: https://doi.org/10.1038/s41467-017-00900-1

该钻研发现,肠道细菌代谢人体摄入的胆碱、磷脂酰胆碱和L-肉碱,产生三甲胺(TMA),三甲胺(TMA)在肝脏中被氧化为三甲胺-N-氧化物(TMAO),而高程度的TMAO会增补动物模型罹患动脉粥样强硬的风险,同时也与人患心血管疾病风险相关。同时该钻研也发现,冠状动脉粥样强硬患者的肠道微生物的构成和组织与健康人存在隐晦不同(p<0.05)。冠状动脉粥样强硬患者有三个簇的微生物丰度增补清晰,以肠杆菌科、口腔来源菌(比如链球菌)以及梭菌为代外,这些微生物的增补清晰地按捺了一些有好菌的富集,比如软嫩梭菌。而且链球菌丰度的转折和血压表现隐晦正相关,肠杆菌科的丰度转折和心肌指标表现正相关。为了更进一步钻研,钻研人员构建了仅基于47个肠道微生物的中国动脉粥样强硬患者风险展望模型,其风险评分效能可高达86% 。

图3: 肠道微生物的中国动脉粥样强硬患者风险展望模型

Atherosclerosis:肠道微生物组或在动脉粥样强硬发病过程中扮演关键角色

2018年5月2日,一篇发外在杂志《Atherosclerosis》上的文章再一次印证了肠道菌群在动脉粥样强硬发生发展中的主要性。来自西安约略大学和Lawson健康钻研所的钻研人员始末钻研发现肠道微生物组也许和机体动脉粥样强硬发生之间存在某栽相关3。

图4: https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2018.04.015

该钻研中挑出,一些不明因为的动脉粥样强硬的患者尽管异国任何的高风险因素,却照样有高程度的斑块义务,而肠道菌群的构成性不同或能注释这其中的相关。钻研人员发现,因为不明动脉粥样强硬患者的血液中肠道细菌产生的毒性代谢物的浓度隐晦添高。为此,他们特意钻研了代谢物TMAO,对甲酚硫酸酯、甲酚葡糖苷酸和苯乙酰谷氨酰胺,并操纵颈动脉超声测量了动脉中斑块的蕴蓄情况。效果表现,在线性回归中,TMAO的程度安对甲酚硫酸盐是斑块负荷的主要展望因子。

这项发现为动脉粥样强硬的治疗挑供了新的思路——能够操纵好生菌在肠道中对抗这些代谢化相符物,从而降矮心血管疾病的风险,这些手段包括粪便移植、好生菌疗法等等。

Circulation Research:肠道菌群可始末自力的机制促进动脉粥样强硬的发生

以去的钻研均认为,肠道菌群是始末代谢产物,如生成TMAO来促进动脉粥样强硬的发生。然而,在2018年10月3日,来自荷兰格罗宁根大学医学中央的钻研人员始末稀奇的动物模型证实,肠道菌群或可始末自力的机制促进动脉粥样强硬的发生4!

图5: doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.313234

该钻研将Casp1-/-幼鼠的粪菌移植到雌性Ldlr-/-幼鼠体内,发现菌群的转折使Ldlr-/-幼鼠对几栽热症性疾病发生变得敏感。来自Casp1-/-幼鼠的肠道菌群促进Ldlr-/-幼鼠动脉粥样强硬发生,在线咨询并增补动脉粥样强硬斑块中的白细胞数目、促热性血浆细胞因子和中性粒细胞积累,缩短菌群衍生的抗热短链脂肪酸(SCFAs),值得仔细的是,该动物模型中血脂和TMAO程度以及肠道完善性未受影响。

该钻研挑供了一栽新的替代机制,认为肠道菌群能够自力于血脂和TMAO程度,促进动脉粥样强硬。将促热性肠道菌群引入具有类人脂蛋白特征的幼鼠模型会增补全身热症并添速动脉粥样强硬,挑示菌群构成、热症和动脉粥样强硬之间存在因果相关。

Nature biotechnology:好生菌疗法治疗动脉粥样强硬终被证实!

以上的钻研均认为,肠道菌群在动脉粥样强硬发生过程中扮演偏主要的角色。近年来,不少科学家认为调节肠道菌群可行为动脉粥样强硬的治疗策略之一。那么,如何调节肠道菌群呢?

2020年6月15日,来自美国斯克里普斯钻研院的钻研人员在《Nature biotechnology》上发外了关于肠道微生物影响人体健康的最新钻研收获,发现口服可选择性修饰细菌滋长的分子环状D,L-α-肽,以定向改造幼鼠肠道微生物群,可降矮血浆总胆固醇程度安动脉粥样强硬斑块,按捺动脉粥样强硬的发生5。

图6: https://doi.org/10.1038/s41587-020-0549-5

最先,钻研人员操纵高脂喂养竖立的动脉粥样强硬幼鼠模型,模型鼠肠道微生物组表现为不良的状态,从而诱发全身性热症、高胆固醇以及动脉粥样强硬的发生。钻研人员操纵环肽治疗患动脉粥样强硬的幼鼠后,其胆固醇程度隐晦降矮了约36%。另外,经过10周的治疗后,幼鼠的动脉粥样强硬面积竟缩短了约40%!

图7: 环肽治疗减缓幼鼠动脉粥样强硬的发展

近年来,肠道菌群的钻研风起云涌的进走着,肠道菌群的失调与多栽疾病的发生发展相关。动脉粥样强硬是中晚年人中风的主要危险因素,其与肠道菌群的之间的相关已经被多多钻研证实。然而,吾们必要警惕的是,固然已有多多钻研证实了其中的相关,可肠道菌群如何促进或按捺动脉粥样强硬的发生,这其中的机制尚未阐明。动物模型的钻研收获如何转化为临床实践,还有很长的路要走。

所以,传统导致动脉粥样强硬的危险因素,如肥肥、饮酒等诸多因素照样必要限制,路漫漫其修远兮,医学探究仍需上下而求索。

参考文献:

1、Jonsson, A. L. & Bäckhed, F. Role of gut microbiota in atherosclerosis. Nat Rev Cardiol 14, 79-87, doi:10.1038/nrcardio.2016.183 (2017).

2、Jie, Z. et al. The gut microbiome in atherosclerotic cardiovascular disease. Nat Commun 8, 845, doi:10.1038/s41467-017-00900-1 (2017).

3、Bogiatzi, C. et al. Metabolic products of the intestinal microbiome and extremes of atherosclerosis. Atherosclerosis 273, 91-97, doi:https://doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2018.04.015 (2018).

4、Brandsma, E. et al. A Proinflammatory Gut Microbiota Increases Systemic Inflammation and Accelerates Atherosclerosis. Circ Res 124, 94-100, doi:10.1161/circresaha.118.313234 (2019).

5、Chen, P. B. et al. Directed remodeling of the mouse gut microbiome inhibits the development of atherosclerosis. Nature Biotechnology, doi:10.1038/s41587-020-0549-5 (2020).

posted @ 20-07-06 07:16  作者:admin  阅读量:

Powered by 晋城市却非商贸网 @2018 RSS地图 html地图

Copyright 365站群 © 2013-2018 360 版权所有